http://genkiryokup.com/mainhp/kenkou/jam/ ja Mon, 1 Jan 1 00:00:00 +0900 Sat, 3 Mar 2012 21:07:55 +0900 http://genkiryokup.com/mainhp/kenkou/jam/category1/entry30.html Sat, 3 Mar 2012 20:49:19 +0900 http://genkiryokup.com/mainhp/kenkou/jam/category1/entry30.html http://genkiryokup.com/mainhp/kenkou/jam/category7/entry27.html リン、セロトニン濃度がSPFマウスと比較し有意に低下していることがわかった。以上の結果は、a．腸内細菌叢の違いにより成長後のストレス反応性が異なる。b．腸内細菌叢は脳内の神経成長因子や伝達物質濃度へも影響しうる、等の可能性を示唆している。３．腸内細菌叢と行動特性および疼痛知覚上記の腸内細菌叢とHPA axis に関する実験結果は、「腸内細菌叢はHPA axis と密接に関連している他の脳機能、特に行動面に影響するか？」という興味深い問題を提起する。この点でLyte, Gohler らによるCampylobacter, Citrobacter を用いた一連の研究は注目される。彼らは、宿主の免疫反応を惹起しない程度の少数のCampylobacter jejuni をマウスに感染させたところ、マウスの不安反応が亢進することを明らかにし、この反応には脳幹部の孤束核、外側傍小脳脚核の活性化を伴うことを示した。これらの報告は病原菌感染によるものであり腸内細菌叢を構成する多くの非病原性細菌の影響とは異なるが、正常腸内細菌叢も同様の経路を介して情動反応へ何らかの影響を与えているかもしれない。最近のトピックスとして、プロバイオティクスが内臓痛知覚に及ぼす影響が挙げられる。Kamiya らは、ラットモデルを用いて、ラクトバシラス属は大腸伸展刺激による内臓痛知覚を抑制することを報告している。同様にRousseaux らもラクトバシラス属 の経口投与により腸管上皮にμ-opioid およびcannabinoid レセプターの発現が増強され鎮痛効果をもたらすことを報告している。さらに最近、Amaral らは無菌マウスの炎症性刺激に対する疼痛知覚は通常マウスより鈍いことを報告しており、正常な疼痛知覚には腸内細菌叢の存在が不可欠であることを証明している。以上の報告は腸内細菌叢が疼痛知覚に関与している神経系機能の制御に関与していることを示しており、この制御には腸管上皮細胞が重要な役割を演じていると考えられる。４．腸内細菌から中枢神経への情報伝達それでは、如何なるメカニズムにより、消化管管腔内に棲息する腸内細菌叢（腸内での情報）が中枢でのストレス反応へ影響するのであろうか？ 以下に関与が示唆される経路・物質について述べる。１）迷走神経、脊髄求心性神経を介する経路腸管には多数の求心性神経（迷走神経、脊髄求心性神経）が分布しており、腸管内腔の情報を中枢神経へ伝達している。現時点では腸内細菌叢が腸管神経を活性化する詳細なメカニズムは解明されていないが、関連する重要な知見は集積されつつある。例えば、腸管神経には細菌認識において重要なToll-like receptor4 が発現しており、腸管内腔にリポ多糖 を投与することにより腸管神経叢の活性化が起こることが確認されている。他のメカニズムとして、腸クロム親和性細胞(enterochromaffin cell: EC cell)の重要性が示唆されている。短鎖脂肪酸は食物由来の繊維性多糖から嫌気性菌の作用により生成される炭素数１から６のモノカルボン酸であるが、この短鎖脂肪酸にはEC cell からのセロトニン分泌を促すことが明らかになっている。更に分泌されたセロトニンは迷走神経末端の5-HT3 レセプターに結合し、延髄の孤束核へ情報を伝達すると考えられている。最近、EC cell 自体が複数のToll-like receptor を発現していることが明らかとなっており、腸管管腔内の菌体成分が直接EC 細胞よりセロトニンを分泌させる可能性も示唆されている。２）免疫系を介する経路腸内細菌由来のリポ多糖, ペプチドグリカン , DNA などの菌体成分は、マクロファージ や樹状細胞 細胞に作用し、IL-1 などの炎症性サイトカインを誘導するが、これらサイトカインは特異的なレセプターを介して脳機能へ種々の影響をあたえていることはよく知られている。筆者らは、GF マウスにEPEC, ビフィドバクテリウム属infantis などを投与すると一過性に血中のIL-1、IL-6 が上昇することを確認しているが、時系列で見ると神経系の興奮は血中サイトカイン上昇より早いことより初期の腸管から脳への情報伝達においてサイトカインが主たる役割を演じているとは考えにくい。しかし、膨大な数の腸内細菌叢に間断なく曝露されているという生理的状況下では、腸管局所で産生されたサイトカインが長期的に何らかの影響を神経系に及ぼしている可能性は否定できない。最近、中枢神経機能の維持における免疫系の重要性が報告されており、腸内細菌叢が免疫系への影響を介して間接的に神経機能へ影響する可能性も今後の課題である。３）腸内細菌由来の生理活性物質腸内細菌は短鎖脂肪酸、-aminobutylic acid（GABA）、ポリアミンなどの種々の生理活性物質を産生していることはよく知られている。これらの物質は神経系に対して直接的、間接的作用を有することが知られているが、ここでは最近注目されている短鎖脂肪酸のひとつであるbutyric acid（BA）が中枢神経におよぼす影響にしぼって記載する。BA は主としてClostridium 種により産生されるが、最近BA は抗うつ作用を有することが動物実験で明らかにされている。そのメカニズムとしてBA のhistone deacetylase 阻害作用によるBDNF 発現増強が想定されており、事実BA を投与されたマウスでは海馬、前頭葉でのBDNF 濃度が増加しているという。現時点では通常環境下で産生される生理的濃度のBAが実際に中枢神経へ影響しているか否かは不明であるが、GFマウスの脳におけるBDNF 濃度は同週齢のSPFマウスより低いという事実を考慮すると、今後の興味深い研究テーマとなろう。おわりに最近、Iyer らは、ヒトにおけるカテコラミン、ヒスタミン、アセチルコリンなどの神経伝達物質の合成に関与する酵素は、細菌からhorizontalにヒトへ伝達されたとする興味深い説を提唱している。この仮説は、なぜヒトと細菌が共通する神経伝達物質を産生しているか、という疑問に答えるとともに本来は細菌間の情報伝達に使われていた物質が、「界」kingdomを越えてその宿主であるヒトへも作用しうる可能性（inter-kingdom signalling)を理論的に支持するものである。事実、細菌間の情報伝達に使われている物質（quorum sensing molecule）が宿主に作用し、様々な生理作用を有することが明らかにされている。この相互作用は、生物進化における腸内細菌の存在意義としても興味深い研究対象であり、今後の飛躍的発展を期待したい。 ]]> Mon, 21 Nov 2011 14:42:53 +0900 http://genkiryokup.com/mainhp/kenkou/jam/category7/entry27.html http://genkiryokup.com/mainhp/kenkou/jam/category8/entry29.html Sun, 28 Aug 2011 09:27:46 +0900 http://genkiryokup.com/mainhp/kenkou/jam/category8/entry29.html http://genkiryokup.com/mainhp/kenkou/jam/category8/entry28.html 牛乳発酵物にインフルエンザウイルス感染後の重症化を抑制する作用があることを明らかにしました。今回、同様のインフルエンザウイルスの感染実験において、肺のウイルス力価を測定したところ、クレモリスＦＣ株の牛乳発酵物を投与したマウスでは有意に低い値を示すことが確認されました。このことから、クレモリスＦＣ株の牛乳発酵物の摂取によってインフルエンザの重症化が抑えられるメカニズムのひとつは、肺中ウイルスの増殖抑制作用であるものと考えられました。　さらに、発酵させていない牛乳では、ウイルス感染後の生存率の改善効果は認められなかったことから、ＦＣ株の菌体自体や粘り成分（菌体外多糖　ＥＰＳ＝Ｅｘｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）などの発酵生成物が作用していることが明らかになりました。　以上の研究成果は、日本食品科学工学会　第５８回大会（会期：２０１１年９月９日（金）～１１日（日）、会場：東北大学　川内北キャンパス）において発表いたします。目次へ戻る ]]> Sun, 28 Aug 2011 09:01:18 +0900 http://genkiryokup.com/mainhp/kenkou/jam/category8/entry28.html http://genkiryokup.com/mainhp/kenkou/jam/category3/entry19.html Fri, 19 Aug 2011 15:14:40 +0900 http://genkiryokup.com/mainhp/kenkou/jam/category3/entry19.html